Исследование Королевского колледжа хирургов Ирландии (RCSI)
Исследование Королевского колледжа хирургов Ирландии (RCSI) раскрывает новую связь между циркадным ритмом организма и воспалительными реакциями. Оказывается, макрофаги — иммунные клетки, вырабатываемые для ликвидации воспаления, — проявляют активность, зависящую от времени суток. Самым активным временем для них остаётся раннее утро.
Такая реакция зависит от роли митохондрий в регуляции инфламмасомы NLRP3, компонента воспаления. Исследователи отметили, что инфламмасома не постоянно остаётся активной, а контролируется 24-часовыми циркадными часами организма. NLRP3 опосредует высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 посредством пироптоза.
Исследование показало повышенный мембранный потенциал митохондрий (Δψm) и увеличение активации инфламмасомы NLRP3 в клетках перитонеального экссудата (PEC) в циркадное время 12 (полдень) по сравнению с CT 0 (полночь). Эта временная привязка дополнительно подтверждена in vitro с использованием макрофагов, полученных из костного мозга.
Исследование также выявило циркадный ген Bmal1 как главный фактор этого суточного изменения. Мыши с миелоид-специфической делецией Bmal1 показали усиление инфламмасомы NLRP3, что подчёркивает важность биологических часов организма в контроле процесса. Кроме того, фармакологическое нарушение Δψm снизило активацию инфламмасомы NLRP3 до уровней, сопоставимых с теми, которые наблюдаются при делеции Bmal1, напрямую связывая митохондриальную функцию с циркадной регуляцией.
Профессор Энни Кертис, главный исследователь, отметила, что открытие предлагает правдоподобное объяснение утреннего обострения симптомов, часто наблюдаемых при воспалениях, таких как артрит.